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                  我国学者制作一款棋牌游戏app揭示人T细胞受体-共受〒体复合物组装的分子机制

                  日期 2019-09-23   来源:生命科学部   作者:李硕 杜全生 冯雪莲  【 】   【打印】   【关闭

                  图. TCR-CD3复合物的整体结构图

                    在国家杰出青年科学基金项目(批准号:31825008, 31725007)资助下,哈尔滨工业大学黄掌上棋牌游戏app志伟实验室和北京大学高宁实验室极光棋牌游戏app合作,首次解析了人T细胞受体-共受体(TCR-CD3)复合物(包含全部8个亚基)的高分辨率冷冻电镜结构,通过对该结构的♂分析,揭示了TCR和CD3亚基在膜外侧以及膜内识别、组装成功能★复合物的分子机制,从而回答了免疫领域关于T细胞受体结构的基础科学问题,对解析T细胞活化的分子机制具有重要的科学意义,同时也为开发基于T细胞受体的免疫疗法提供了参考。相关研究成△果以“Structural Basis of Assembly of the Human TCR-CD3 Complex” (人T细胞受体-共受体手机棋牌游戏app制作复合物组装的做一个棋牌游戏app要多少钱结构基础)为题,于2019年8月29日在Nature(《自然》)上在手机棋牌游戏app制作线发表。哈尔滨工业大学黄志开发棋牌游戏app需要多少钱伟教授和北京大学高宁教授为论文的并列通讯作者。文章链接:https://www.nature.com/articles/s41586-019-1537-0。

                    T细胞免疫反应包括由TCR首先识别抗原呈递细胞(APC)上结合了抗原肽的MHC复合物(pMHC),然后TCR通过其结合的共受体(CD3)将抗原信号传递到CD3的ζ亚基的胞内ITAM区域,进而启动T细胞内级联免疫信号怎么制作棋牌游戏app通路杀死病原感染细胞或肿瘤细胞。

                    大多数成熟T细胞(约95%)的TCR由通过二硫键相连的α和β两条异二聚体肽链棋牌游戏app招代理组成,TCRα/β的可变区(Vα和Vβ)负责识别抗原信深圳棋牌游戏app开发商号,TCRα/β与含有γ/ε、δ/ε’和ζ/ζ’六个亚基进行信号传递的共受体CD3组成TCR-CD3受体复合物,该复合物决定着T细胞的发育、激活以及对病原的免疫反应。在过去20年中,人们对TCR胞外可变区如何识别各种抗原进行了很深入的研究,但作为细胞免疫基础科学问题之一的TCR-CD3复合物组装以及信号转导的结构基础仍□然未知。

                    研究╳团队首先对不同人的细胞库进行目的TCR的筛选确定研究对象,通过化学交联办法纯化蛋白复合物样品,通过冷冻电镜解析了第一棋牌游戏app运营模式个来源于人的TCRα/β-CD3复合物的3.7 ?的高分辨率结构。该TCR-CD3复合金贝棋牌游戏app下载物结构包含完整的胞外结构域(ECD)以及所有跨↓膜区域,结构显示其由1:1:1:1的TCRα/β:CD3γ/ε:CD3δ/ε’:CD3ζ/ζ’八聚体亚极光棋牌游戏app基组装形成,这与之前的生化研究结果一致。TCR-CD3复合物的胞外区域由TCRα/β的恒定区以及连接胞※外和膜内的连接肽结合CD3的γ/ε和δ/ε’两个二聚体模块组装而◣成,TCR-CD3复合物胞外区域的组装在接近细胞膜的外侧形成类三次对称的结构,TCRβ亚基的恒定区位于该三次对称结构的中心位置。CD3膜内蓝洞棋牌游戏app下载部分由ζ/ζ’亚基的两个跨膜螺旋和γ/ε以及δ/ε’亚基的跨膜螺旋结合形成桶状构象棋牌游戏app出租。TCR-CD3复合ぷ物膜内组装由TCRα/β的两个跨膜螺旋通过疏水和电荷深圳棋牌游戏app开发商作用插入CD3筒状】跨膜结构中形成。因此,TCR-CD3各亚基近膜侧的连接肽以及膜内区域棋牌游戏app运营模式的强相互作用对整个复合物的组装起着关键手机棋牌游戏app开发作用。研究团队将该复合棋牌游戏app运营模式物结构与结合有pMHC的TCRα/β胞外的区域结构比较↑发现,pMHC的结棋牌游戏app制作合并没有引起TCRα/β结构的明显变化。

                    文章审棋牌游戏app制作稿人对该项研究给彩贝棋牌游戏app下载地址予高度评价:“该研究棋牌游戏app源码工作代表了细胞适应性免疫的分子机理研究的一个重要里程碑。通过阐明第一个在膜上组装的T细胞受体和其CD3共受体的结十大棋牌游戏app排行榜构,极大地增加了▲我们对T细胞识别抗原反应的激活蓝洞棋牌游戏app下载机制的理解。”中国浙江棋牌游戏app源码科学院院士棋牌游戏app图标施一公教授也对该项研究给予高度评价,认为“该研究解决了深圳棋牌游戏app开发公司世界顶级科学家们一直想解决的细胞适应性免疫的一个重要科学问题,是理解细胞适应性免疫机制的重要里程碑”。




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